專利名稱：一種對(duì)乙酰氨基酚維生素c泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
對(duì)乙酰氨基酚，通常為白色結(jié)晶性粉末，由對(duì)硝基酚鈉經(jīng)還原成對(duì)氨基酚，再?；频谩Ｋ亲畛Ｓ玫姆橇趔w抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種，特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。此外，用于關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、癌痛及手術(shù)后止痛等。維生素C又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素。它在氧化還原代謝中起重要的調(diào)節(jié)作用，缺乏它會(huì)引起壞血??；此外，它可以促進(jìn)膠原蛋白的合成，利于人體創(chuàng)傷的愈合；·可促進(jìn)膽固醇的排泄；治療貧血，提高人體免疫力等功能，因此維生素C與人們?nèi)粘Ｉ钕⑾⑾嚓P(guān)。泡騰片是近年來(lái)國(guó)外開(kāi)發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑。按給藥途徑可分為內(nèi)服泡騰片和外用泡騰片。內(nèi)服泡騰片它含有泡騰崩解劑，當(dāng)泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產(chǎn)生大量氣泡(二氧化碳)使片劑迅速崩解和融化，有時(shí)崩解產(chǎn)生的氣泡還會(huì)使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化，有利于提高藥物生物利用度，質(zhì)量較好的口服泡騰片泡騰完畢后即為一杯酸甜可口的飲品，非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者。外用泡騰片主要有陰道泡騰片和口腔泡騰片等，這類泡騰片使用方便，可以有效增加藥物與人體的接觸面積，減少給患者帶來(lái)不適的缺點(diǎn)，同時(shí)提高療效。盡管泡騰技術(shù)在速釋制劑、緩釋制劑等均有廣泛研究與應(yīng)用，但真正能大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)泡騰片制劑的卻很少，究其原因主要在于泡騰制劑的產(chǎn)業(yè)化過(guò)程有一些比較難攻克的難題，常見(jiàn)問(wèn)題如下。穩(wěn)定性差由于泡騰制劑中含有酸堿，只要有微量水的存在，很容易引發(fā)酸堿反應(yīng)，導(dǎo)致劑型穩(wěn)定性差，片型不好等缺陷。崩解時(shí)間延緩大部分口服中藥泡騰片常存在崩解延時(shí)，甚至不崩解的現(xiàn)象。影響泡騰片崩解的因素很多，如黏性大，不利于水分滲入片芯內(nèi)部等。溶解性差市場(chǎng)上的泡騰片溶解效果不理想，溶液不澄清、透明，口感不佳。黏沖泡騰片生產(chǎn)上最大的問(wèn)題就是黏沖，尤其是制備浸膏泡騰片時(shí)這一缺點(diǎn)尤為突出，嚴(yán)重降低了泡騰片的生產(chǎn)效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，本發(fā)明對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬(wàn)片計(jì)，對(duì)乙酰氨基酚15. 675kg 17. 325kg;維生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橡酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氫鈉 61. 75kg 68. 25kg ;十二燒基磺酸鈉 2. 375kg 2. 625kg。作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述對(duì)乙酰氨基酚16. 5kg ;維生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸櫞酸45kg ;碳酸氫鈉65kg ;十二燒基磺酸鈉2. 5kg。本發(fā)明對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝為。(I)粉碎、過(guò)篩使用粉碎機(jī)、篩分機(jī)，取甘露醇、甘氨酸、枸櫞酸在篩網(wǎng)下進(jìn)行粉碎、過(guò)篩。(2)混合使用混合機(jī)先對(duì)維生素C、甘氨酸 、對(duì)乙酰氨基酚、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉進(jìn)行預(yù)混合，混合后的物料用壓片機(jī)壓片，再通過(guò)搖擺制粒機(jī)過(guò)篩制粒；最后將干顆粒和十二烷基硫酸鈉通過(guò)混合機(jī)進(jìn)行混合。(3)壓片將混合后得到的物料通過(guò)壓片機(jī)進(jìn)行壓片。作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟(I)粉碎機(jī)采用渦輪自冷式粉碎機(jī)，篩分機(jī)采用漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)，篩網(wǎng)為80目篩網(wǎng)。其次，本發(fā)明所述步驟(2)混合機(jī)采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，預(yù)混合轉(zhuǎn)速為900r/min，混合時(shí)間為30min ;干顆粒和十二燒基硫酸鈉混合轉(zhuǎn)速為600r/min,時(shí)間為IOmin ;所述過(guò)篩制粒采用的篩網(wǎng)為16目篩網(wǎng)。另外，本發(fā)明所述步驟(3)壓片機(jī)采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23_平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C、濕度<30%RH ;壓片開(kāi)始，崩解時(shí)限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測(cè)一次，片重范圍按±3%控制，壓片過(guò)程中，隨時(shí)觀察，如有污片、殘片馬上剔除。本發(fā)明有益效果本發(fā)明乙酰氨基酚維生素C泡騰片的成分組成、各組分含量及制備工藝是發(fā)明人經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間和大量實(shí)驗(yàn)得到的技術(shù)方案，其片劑崩解迅速，藥物可以有效地溶解，非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者；且壓片不黏沖、片形好、生產(chǎn)效率高。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬(wàn)片計(jì)，對(duì)乙酸氛基酌· 15. 675kg 17. 325kg ;維生素 C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸 2. 375kg 2. 625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸櫞酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氫鈉 61. 75kg 68. 25kg ;十二燒基磺酸鈉2. 375kg 2. 625kg。所述對(duì)乙酰氨基酹16. 5kg ;維生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸櫞酸45kg ;碳酸氫鈉65kg ;十二燒基磺酸鈉2. 5kg。本發(fā)明對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝為。(I)粉碎、過(guò)篩使用粉碎機(jī)、篩分機(jī)，取甘露醇、甘氨酸、枸櫞酸在篩網(wǎng)下進(jìn)行粉碎、過(guò)篩。(2)混合使用混合機(jī)先對(duì)維生素C、甘氨酸、對(duì)乙酰氨基酚、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉進(jìn)行預(yù)混合，混合后的物料用壓片機(jī)壓片，再通過(guò)搖擺制粒機(jī)過(guò)篩制粒；最后將干顆粒和十二烷基硫酸鈉通過(guò)混合機(jī)進(jìn)行混合；所述搖擺制粒機(jī)可采用YK-160A搖擺制粒機(jī)。(3)壓片將混合后得到的物料通過(guò)壓片機(jī)進(jìn)行壓片。所述步驟(I)粉碎機(jī)采用渦輪自冷式粉碎機(jī)，篩分機(jī)采用漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)，篩網(wǎng)為80目篩網(wǎng)，物料平衡99. 95-100. 00%。所述渦輪自冷式粉碎機(jī)可采用TF-260渦輪自冷式粉碎機(jī)，漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)可采用XZS-400漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)。所述步驟(2)混合機(jī)采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，預(yù)混合轉(zhuǎn)速為900r/min，混合時(shí)間為30min ;干顆粒和十二燒基硫酸鈉混合轉(zhuǎn)速為600r/min,時(shí)間為IOmin ;所述過(guò)篩制粒采用的篩網(wǎng)為16目篩網(wǎng)，收率術(shù)99. 00%物料平衡99. 80-100. 00%。所述三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)可采用GH-500三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。所述步驟(3)壓片機(jī)采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23mm平?jīng)_壓制，房間溫度〈19°C、濕度<30%RH ;壓片開(kāi)始，崩解時(shí)限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測(cè)一次，片重范圍按±3%控制，壓片過(guò)程中，隨時(shí)觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測(cè)，每2小時(shí)檢測(cè)一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時(shí)間及取樣重量。計(jì)算出料量、收率并填寫(xiě)物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲(chǔ)存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%。所述旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)可采用ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。
實(shí)施例I。(I)粉碎、過(guò)篩使用TF-260渦輪自冷式粉碎機(jī)、XZS-400漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)，取甘露醇9. 5kg、甘氨酸2. 375kg、枸櫞酸42. 75kg在80目篩網(wǎng)下進(jìn)行粉碎、過(guò)篩。物料平衡
99.95-100.00%ο(2)混合使用GH-500三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，先對(duì)維生素C9. 5kg、甘氨酸、對(duì)乙酰氨基酹15. 675kg、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉61. 75kg進(jìn)行預(yù)混合,轉(zhuǎn)速900r/min,混合30min?；旌虾蟮奈锪嫌脡浩瑱C(jī)壓制成大片、YK-160A搖擺制粒機(jī)過(guò)16目篩制粒。最后將干顆粒和十二燒基硫酸鈉2. 375kg通過(guò)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中進(jìn)行混合,轉(zhuǎn)速600r/min,混合lOmin。收率術(shù) 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)壓片將混合后得到的物料通過(guò)ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓片，房間溫度<19°C、濕度<30%RH。壓片開(kāi)始，由QA檢查崩解時(shí)限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標(biāo)合格后，開(kāi)始正式壓片，由操作者檢測(cè)，每30分鐘檢測(cè)一次，片重范圍按±3%控制，壓片過(guò)程中，隨時(shí)觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測(cè)，每2小時(shí)檢測(cè)一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時(shí)間及取樣重量。計(jì)算出料量、收率并填寫(xiě)物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲(chǔ)存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο實(shí)施例2。(I)粉碎、過(guò)篩使用TF-260渦輪自冷式粉碎機(jī)、XZS-400漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)，取甘露醇10kg、甘氨酸2. 5kg、枸櫞酸45kg在80目篩網(wǎng)下進(jìn)行粉碎、過(guò)篩。物料平衡
99.95-100.00%ο(2)混合使用GH-500三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，先對(duì)維生素ClOkg、甘氨酸、對(duì)乙酰氨基酹16. 5kg、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉65kg進(jìn)行預(yù)混合,轉(zhuǎn)速900r/min,混合30min。混合后的物料用壓片機(jī)壓制成大片、YK-160A搖擺制粒機(jī)過(guò)16目篩制粒。最后將干顆粒和十二燒基硫酸鈉2. 5kg通過(guò)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中進(jìn)行混合,轉(zhuǎn)速600r/min,混合lOmin。收率術(shù) 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)壓片將混合后得到的物料通過(guò)ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓片，房間溫度<19°C、濕度<30%RH。壓片開(kāi)始，由QA檢查崩解時(shí)限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標(biāo)合格后，開(kāi)始正式壓片，由操作者檢測(cè)，每30分鐘檢測(cè)一次，片重范圍按±3%控制，壓片過(guò)程中，隨時(shí)觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測(cè)，每2小時(shí)檢測(cè)一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時(shí)間及取樣重量。計(jì)算出料量、收率并填寫(xiě)物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲(chǔ)存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο實(shí)施例3。(I)粉碎、過(guò)篩使用TF-260渦輪自冷式粉碎機(jī)、XZS-400漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)，取甘露醇10. 5kg、甘氨酸2. 625kg、枸櫞酸47. 25kg在80目篩網(wǎng)下進(jìn)行粉碎、過(guò)篩。物料平衡 99.95-100. 00%ο(2)混合使用GH-500三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，先對(duì)維生素CIO. 5kg、甘氨酸、對(duì)乙酰氨基酹17. 325kg、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉68. 25kg進(jìn)行預(yù)混合,轉(zhuǎn)速900r/min,混合30min。混合后的物料用壓片機(jī)壓制成大片、YK-160A搖擺制粒機(jī)過(guò)16目篩制粒。最后將干顆粒和十二燒基硫酸鈉2. 625kg通過(guò)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中進(jìn)行混合,轉(zhuǎn)速600r/min,混合lOmin。收率術(shù) 99. 00% 物料平衡99. 80-100. 00%。(3)壓片將混合后得到的物料通過(guò)ZPY-27B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23πιπι平?jīng)_壓片，房間溫度<19°C、濕度<30%RH。壓片開(kāi)始，由QA檢查崩解時(shí)限氺5分鐘，10片片重范圍按±4%控制。各指標(biāo)合格后，開(kāi)始正式壓片，由操作者檢測(cè)，每30分鐘檢測(cè)一次，片重范圍按±3%控制，壓片過(guò)程中，隨時(shí)觀察，如有污片、殘片馬上剔除。由中控員檢測(cè)，每2小時(shí)檢測(cè)一次。在壓片崗位操作結(jié)束后，由QA取樣送檢，并記錄取樣時(shí)間及取樣重量。計(jì)算出料量、收率并填寫(xiě)物料平衡單。將物料稱重記錄并轉(zhuǎn)移至素片中轉(zhuǎn)室儲(chǔ)存。收率術(shù)98. 00%物料平衡99. 90-100. 00%ο對(duì)使用這種配方和生產(chǎn)工藝制備的10批對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的樣品崩解時(shí)間、片狀等進(jìn)行測(cè)定，如表所示。
權(quán)利要求
1.一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片，其特征在于片芯組成按重量配比為以5萬(wàn)片計(jì),對(duì)乙酰氨基酹15. 675kg 17. 325kg ;維生素C9. 5kg 10. 5kg ;甘氨酸2. 375kg 2.625kg ;甘露醇 9. 5kg 10. 5kg ;枸橡酸 42. 75kg 47. 25kg ;碳酸氧納 61. 75kg 68. 25kg ;十二烷基磺酸鈉 2. 375kg 2. 625kg。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片，其特征在于所述對(duì)乙酰氨基酹16. 5kg ;維生素ClOkg ;甘氨酸2. 5kg ;甘露醇IOkg ;枸櫞酸45kg ;碳酸氫鈉65kg ;十二烷基磺酸鈉2. 5kg。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于 (1)粉碎、過(guò)篩使用粉碎機(jī)、篩分機(jī)，取甘露醇、甘氨酸、枸櫞酸在篩網(wǎng)下進(jìn)行粉碎、過(guò)篩； (2)混合使用混合機(jī)先對(duì)維生素C、甘氨酸、對(duì)乙酰氨基酚、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉進(jìn)行預(yù)混合，混合后的物料用壓片機(jī)壓片，再通過(guò)搖擺制粒機(jī)過(guò)篩制粒；最后將干顆粒和十二烷基硫酸鈉通過(guò)混合機(jī)進(jìn)行混合； (3)壓片將混合后得到的物料通過(guò)壓片機(jī)進(jìn)行壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(I)粉碎機(jī)采用渦輪自冷式粉碎機(jī)，篩分機(jī)采用漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)，篩網(wǎng)為80目篩網(wǎng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(2)混合機(jī)采用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī),預(yù)混合轉(zhuǎn)速為900r/min,混合時(shí)間為30min ;干顆粒和十二燒基硫酸鈉混合轉(zhuǎn)速為600r/min,時(shí)間為IOmin ;所述過(guò)篩制粒采用的篩網(wǎng)為16目篩網(wǎng)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的制備工藝，其特征在于所述步驟(3)壓片機(jī)采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，用Φ23mm平?jīng)_壓制，房間溫度<19°C、濕度<30%RH ；壓片開(kāi)始，崩解時(shí)限> 5分鐘，10片片重范圍按±4%控制，正式壓片，每30分鐘檢測(cè)一次，片重范圍按±3%控制，壓片過(guò)程中，隨時(shí)觀察，如有污片、殘片馬上剔除。
全文摘要
一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。本發(fā)明提供一種崩解迅速、藥物可以有效地溶解，且壓片不黏沖、片形好的對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片及其制備工藝。本發(fā)明對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片的片芯組成按重量配比為以5萬(wàn)片計(jì)，對(duì)乙酰氨基酚15.675kg～17.325kg；維生素C9.5kg～10.5kg；甘氨酸2.375kg～2.625kg；甘露醇9.5kg～10.5kg；枸櫞酸42.75kg～47.25kg；碳酸氫鈉61.75kg～68.25kg；十二烷基磺酸鈉2.375kg～2.625kg。
文檔編號(hào)A61K9/46GK102836138SQ20121034472
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者魏國(guó)平, 韋松 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司