專利名稱：預(yù)防干眼癥的組合物、包括其的眼貼膜及該眼貼膜的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及應(yīng)用生物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及ー種預(yù)防干眼癥的組合物、包括其的眼貼膜及該眼貼膜的制備方法。
背景技術(shù)：
互聯(lián)網(wǎng)、電腦和各種終端顯示器的普及和應(yīng)用，標(biāo)志著時(shí)代的進(jìn)步，使人們的工作和生活習(xí)慣發(fā)生了巨大的變化，但同時(shí)也伴隨著人們眼睛亞健康問(wèn)題的日益嚴(yán)重。干眼癥發(fā)病率不斷攀升是其中ー個(gè)典型案例。干眼癥流行病學(xué)調(diào)查顯示，普通人群干眼癥的發(fā)病率為11 15%左右，但是長(zhǎng)期使用電腦或其它終端顯示器工作的人、配戴隱形眼鏡的人和 糖尿病人干眼癥或疑似干眼癥的發(fā)病率可高達(dá)80 90%。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，以下三類人群急需日常的眼保健I)長(zhǎng)期利用終端顯示器(電腦)工作的人員根據(jù)國(guó)務(wù)院新聞辦公室2009年7月公布的信息，我國(guó)網(wǎng)民數(shù)已超過(guò)3. 3億人。隨著互聯(lián)網(wǎng)和信息化的普及，依賴終端顯示器進(jìn)行工作的人員不斷増加，同時(shí)也給這些人的眼睛健康帶來(lái)了嚴(yán)重的問(wèn)題。美國(guó)全國(guó)職業(yè)保健與安全研究所的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告顯示，每天在電腦前工作3小時(shí)以上者，90%的眼睛有問(wèn)題。根據(jù)我國(guó)有關(guān)部門的調(diào)查顯示，有66. 3%的學(xué)生平均每天的上網(wǎng)時(shí)間超過(guò)3 4小吋。我國(guó)進(jìn)行過(guò)的正常人群干眼癥流行病學(xué)調(diào)查顯示，普通人群發(fā)病率11%左右，北京的患病人數(shù)可能在200萬(wàn)左右，白領(lǐng)人群占了很大比例。最近有ー份調(diào)查報(bào)告稱，白領(lǐng)ー族干眼癥的發(fā)生率高達(dá)100%。2)佩戴隱形眼鏡的人佩戴隱形眼鏡的人，在發(fā)達(dá)國(guó)家占人群的10%左右，在我國(guó)估計(jì)1%左右，人數(shù)超過(guò)一千三百萬(wàn)。流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果顯示，長(zhǎng)期使用隱形眼鏡容易患上干眼癥和角膜逐漸變薄。上海楊浦區(qū)的衛(wèi)生工作者協(xié)會(huì)曾對(duì)復(fù)旦大學(xué)、上海財(cái)經(jīng)大學(xué)、上海水產(chǎn)大學(xué)、上海體育學(xué)院等7所高校1500名大學(xué)生的眼病狀況作了調(diào)查。發(fā)現(xiàn)80%隱形眼鏡配戴者不同程度出現(xiàn)了眼角干澀、鏡片粘附沉淀物、眼部感染、發(fā)炎等不適癥狀。有意識(shí)主動(dòng)治療眼病的大學(xué)生為數(shù)很少。3)糖尿病患者對(duì)干眼癥流行病學(xué)的調(diào)查顯示，糖尿病患者干眼癥發(fā)病率為37%，而目前我國(guó)糖尿病患者已達(dá)九千二百多萬(wàn)人。事實(shí)上干眼癥已經(jīng)成為危害人們眼睛健康的一種高發(fā)病。干眼癥的高發(fā)人群包括長(zhǎng)期使用終端顯示器工作的人、佩戴隱形眼鏡的人、進(jìn)行過(guò)眼科手術(shù)的病人、糖尿病人和老年性干眼癥等，其總和在我國(guó)保守估計(jì)可能超過(guò)了 3億人。而這部分人中絕大多數(shù)從來(lái)沒(méi)有主動(dòng)到過(guò)醫(yī)院診斷或治療。更為嚴(yán)重的是，包括像美國(guó)這樣高度文明的社會(huì)，仍有75%以上的干眼癥患者從來(lái)不到醫(yī)院診治，也沒(méi)有聽說(shuō)過(guò)干眼癥。這種現(xiàn)狀提示我們，ー種針對(duì)預(yù)防干眼癥的日常眼保健護(hù)理產(chǎn)品可能比通過(guò)醫(yī)院獲得的治療用藥更容易為人們所接受，接觸的人群更為廣泛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明g在提供一種預(yù)防干眼癥的組合物、包括其的眼貼膜及該眼貼膜的制備方法，即提供了ー種更容易為人們所接受的預(yù)防干眼癥的日常眼保健護(hù)理產(chǎn)品。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的ー個(gè)方面，提供了一種預(yù)防干眼癥的組合物。該組合物包括有效劑量的Y-聚谷氨酸和細(xì)胞生長(zhǎng)因子。進(jìn)ー步地，細(xì)胞生長(zhǎng)因子選自由表皮生長(zhǎng)因子、酸性或堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子組成的組中的ー種或多種。進(jìn)ー步地，該組合物包括Y-聚谷氨酸O. 01 lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子I 100 μ g/ml和液體的輔助成分,優(yōu)選地，Y-聚谷氨酸O. 02 O. 5g/1000ml。進(jìn)ー步地，組合物包括以下組份Y-聚谷氨酸O. 04 O. lg/1000ml,細(xì)胞生長(zhǎng)因子4 20 μ g/ml,甘油35 45g/1000ml,甘露醇4 6g/1000ml,憐酸鹽0. 8
I.2g/1000ml，尼泊金丙酯0. 2 0. 3g/1000ml，尼泊金丁酯0. 2 · 3g/1000ml，以及余量的水。進(jìn)ー步地，包括以下組份甘油40g/1000ml,甘露醇5g/1000ml,磷酸鹽lg/1000ml，尼泊金丙酷 0. 25g/1000ml、尼泊金丁酷 0. 25g/1000ml, Y -聚谷氨酸 0. 04
0.lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子10 15 μ g/ml以及余量的水，組合物的pH值為6. 8 7. 2。進(jìn)ー步地，細(xì)胞生長(zhǎng)因子來(lái)源于人、動(dòng)物或植物；細(xì)胞生長(zhǎng)因子是天然提取的、人エ化學(xué)合成的、干細(xì)胞來(lái)源的、或通過(guò)基因重組技術(shù)制造的細(xì)胞生長(zhǎng)因子或細(xì)胞生長(zhǎng)因子的衍生物。進(jìn)ー步地，Y -聚谷氨酸是天然提取的、人工化學(xué)合成的、或通過(guò)微生物發(fā)酵制造的Y-聚谷氨酸。根據(jù)本發(fā)明的另ー個(gè)方面，提供一種預(yù)防干眼癥的眼貼膜。該眼貼膜包括上述預(yù)防干眼癥的組合物和惰性支持物。進(jìn)ー步地，惰性支持物選自無(wú)紡布、濾紙、蠶絲織物、細(xì)菌纖維膜或化學(xué)合成的水凝膠。根據(jù)本發(fā)明的再ー個(gè)方面，提供一種眼貼膜的制備方法。該方法包括以下步驟1)把惰性支持物裝入鋁箔袋中，在輻照劑量為4 15kGy的條件下進(jìn)行輻照；2)把上述預(yù)防干眼癥的組合物加入到裝有惰性支持物的鋁箔袋中，封ロ。本發(fā)明的預(yù)防干眼癥的組合物，含有有效劑量的Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和細(xì)胞生長(zhǎng)因子為主要活性成分，這些活性成分在功能上能夠相互補(bǔ)充、相得益彰，有效地預(yù)防干眼癥。根據(jù)本發(fā)明技術(shù)方案制造的眼貼膜可廣泛用于人眼睛保健，特別適合長(zhǎng)時(shí)間使用電腦或其它終端顯示器工作的人群、佩戴隱形眼鏡的人和糖尿病人的眼睛保健。本發(fā)明是首次把Y-聚谷氨酸運(yùn)用在眼保健品的配方中，其作為本發(fā)明的預(yù)防干眼癥的組合物的活性成分與另ー種活性成分細(xì)胞生長(zhǎng)因子配合使用，使其功能相互補(bǔ)充、相得益彰。并且這兩類物質(zhì)出人意料的具有協(xié)同作用，其配合使用的效果大于其各自使用加和的效果。本發(fā)明中所述的細(xì)胞生長(zhǎng)因子是對(duì)小鼠3T3細(xì)胞的増殖有明顯的劑量依賴關(guān)系的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其中包括但不限于表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、酸性或堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(a/bFGF)和角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)等，這些細(xì)胞生長(zhǎng)因子是健康人淚液中含有的重要的細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，具有廣泛的促細(xì)胞生長(zhǎng)活性，在醫(yī)學(xué)臨床上可加速創(chuàng)傷愈合、提高愈合質(zhì)量。大量的醫(yī)學(xué)臨床基礎(chǔ)研究表明，這些細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)于維持角膜上皮的完整性、從而在保持淚膜的穩(wěn)定性中起著非常重要的作用(Ahmet Satici等0phthalmicResearch2。。3 ；35 :301-305)。本發(fā)明中的Y-聚谷氨酸(Y-PGA)是由谷氨酸聚合而成的天然生物大分子，具有很好的生物相容性、無(wú)毒、沒(méi)有免疫原性，比透明質(zhì)酸更加穩(wěn)定。 Y-聚谷氨酸水凝膠具有超強(qiáng)的保濕功能，其保濕能力是透明質(zhì)酸(HA)的500倍。干眼癥患者因瞼板腺功能障礙，淚膜外脂質(zhì)層缺損，淚膜破裂，水分蒸發(fā)，因而淚液滲透壓增高，其結(jié)果導(dǎo)致角膜上皮缺損。角膜完整性的破壞又反過(guò)來(lái)影響淚膜的穩(wěn)定性，這是ー個(gè)相互作用、惡性循環(huán)的過(guò)程，其最終結(jié)果將導(dǎo)致包括干眼癥在內(nèi)的眼表疾病日趨嚴(yán)重。因此適當(dāng)增加淚液水分、維持淚液正常的滲透壓是治療干眼癥的ー個(gè)重要手段。Y -聚谷氨酸高保濕功能在這方面可能會(huì)有突出的表現(xiàn)。Y-聚谷氨酸是某些革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌(Bacillus sp)細(xì)胞壁的成分，是形成細(xì)菌自身保護(hù)機(jī)制的產(chǎn)物，具有抗菌、抗病毒的功能。γ -聚谷氨酸還具有抗輻射功能。雖然現(xiàn)代技術(shù)已經(jīng)把電腦顯示屏的輻射劑量降低到了極限，但是仍有輻射存在，這是事實(shí)。大批依賴終端顯示器工作的人員，他們的眼睛不得不長(zhǎng)年累月地接受這種累積輻射劑量的傷害。這是造成白領(lǐng)一族干眼癥患病率不斷攀升的元兇。Y-聚谷氨酸可以在眼表形成一道天然的保護(hù)屏障，把來(lái)自顯示屏輻射對(duì)眼睛的累積傷害減低到最少。Y -聚谷氨酸具有與正常淚液中維持淚膜穩(wěn)定性的主要成分粘蛋白類似的物理化學(xué)性狀，可以把Y-聚谷氨酸理解為外源人工粘蛋白，對(duì)維持淚膜的穩(wěn)定性、延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間具有輔助作用。根據(jù)本發(fā)明ー種典型的實(shí)施方式，預(yù)防干眼癥的組合物包括有效劑量的Y-聚谷氨酸和細(xì)胞生長(zhǎng)因子。本發(fā)明中的細(xì)胞生長(zhǎng)因子包括但不限于細(xì)胞生長(zhǎng)因子選自由表皮生長(zhǎng)因子、酸性或堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子組成的組中的ー種或多種。優(yōu)選地，該組合物包括Y-聚谷氨酸0.01 lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子I 100 μ g/ml和液體的輔助成分。進(jìn)ー步優(yōu)選地，Y-聚谷氨酸O. 02 O. 5g/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子2 50 μ g/ml。再一步優(yōu)選地，Y -聚谷氨酸O. 03 O. 2g/1000ml。更進(jìn)ー步優(yōu)選地，Y-聚谷氨酸O. 04 O. lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子4 20 μ g/ml。根據(jù)本發(fā)明ー種典型的實(shí)施方式，組合物包括以下組份甘油40g/1000ml，甘露醇 5g/1000ml，磷酸鹽 lg/1000ml，尼泊金丙酷 0. 25g/1000ml、尼泊金丁酷 0. 25g/1000ml,
Y-聚谷氨酸0. 04 0. lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子10 15 μ g/ml以及余量的水，組合物的pH值為6. 8 7. 2。優(yōu)選地，本發(fā)明中的細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)小鼠3T3細(xì)胞的増殖有明顯的劑量依賴關(guān)系，這種細(xì)胞生長(zhǎng)因子具有可促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞、結(jié)膜杯狀細(xì)胞、淚腺腺泡細(xì)胞和瞼板腺上皮細(xì)胞等的生長(zhǎng)與分化，對(duì)維持角膜上皮超微結(jié)構(gòu)的完整性，促進(jìn)淚液、粘蛋白和脂質(zhì)的分泌，從而保持淚膜的穩(wěn)定性都具有十分重要的生物學(xué)功能的作用。本發(fā)明中的細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以是源于人、動(dòng)物或植物；可以是天然提取的、人工化學(xué)合成的、干細(xì)胞來(lái)源的、或通過(guò)基因重組技術(shù)制造的細(xì)胞生長(zhǎng)因子或細(xì)胞生長(zhǎng)因子的衍生物。本發(fā)明中的Y-聚谷氨酸可以是天然提取的、人工化學(xué)合成的、或通過(guò)微生物發(fā)酵制造的Y-聚谷氨酸。該化合物用鹽酸水解后經(jīng)C18柱高壓液相分離可呈現(xiàn)單ー的谷氨酸特征吸收峰。本發(fā)明中的輔助成分包括但不限干甘油、甘露醇、磷酸鹽等。甘油、甘露醇在本發(fā)明中用于穩(wěn)定組合物中細(xì)胞生長(zhǎng)因子的生物活性，在含有甘油、甘露醇的溶液中，細(xì)胞生長(zhǎng)因子的活性可以在常溫中保持較長(zhǎng)時(shí)間；磷酸鹽用于穩(wěn)定組合物的PH值；尼泊金丙脂、丁酯是眼科用藥常用的防腐剤。根據(jù)本發(fā)明的另ー個(gè)方面，提供一種預(yù)防干眼癥的眼貼膜。該眼貼膜包括上述預(yù)防干眼癥的組合物和惰性支持物，組合物浸泡在惰性支持物上。本發(fā)明的惰性支持物包括但不限于選自無(wú)紡布、濾紙、蠶絲織物、細(xì)菌纖維膜或化學(xué)合成的水凝膠。本發(fā)明的眼貼膜可直接敷貼在眼表面。根據(jù)本發(fā)明的再ー個(gè)方面，提供ー種的眼貼膜制備方法。該方法包括以下步驟1)把惰性支持物裝入鋁箔袋中，在輻照劑量為4 15kGy的條件下進(jìn)行輻照；2)把上述預(yù)防干眼癥的組合物加入到裝有惰性支持物的鋁箔袋中，封ロ。本發(fā)明在治療干眼癥時(shí)，首次選擇了 Y-聚谷氨酸和細(xì)胞生長(zhǎng)因子的組合，兩者之間有良好的協(xié)同作用，加之輔料的作用，使得制得的干眼劑有效改善眼睛干澀感。
具體實(shí)施例方式需要說(shuō)明的是，在不沖突的情況下，本發(fā)明中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征可以相互組合。下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明ー種典型的實(shí)施方式，眼貼膜由兩部分組成一部分是以細(xì)胞生長(zhǎng)因子和Y_PGA(Y-聚谷氨酸)為主要活性成分以及其它輔助性成分組成的混合溶液，輔助成分其配方如下甘油40g/1000ml,甘露醇5g/1000ml,磷酸鹽lg/1000ml，尼泊金丙酯O. 25g/1000ml、丁酯尼泊金O. 25g/1000ml，余量的水。Y-PGA的加入量是O. 4g/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子的加入量是10 15 μ g/ml。眼貼膜配方中，除
Y-PGA和細(xì)胞生長(zhǎng)因子外的輔助成分按比例定量配制、過(guò)濾后高壓滅菌，Y -PGA和細(xì)胞生長(zhǎng)因子用O. 45 μ m濾膜過(guò)濾除菌后加入輔助成分中。另一部分是惰性支持物，可以是無(wú)紡布、濾紙、蠶絲織物、細(xì)菌纖維膜等。惰性支持物裝入鋁箔袋中送輻照消毒，輻照劑量為4 15kGy。把配制好的混合溶液加入裝有惰性支持物并經(jīng)輻照滅菌的鋁箔袋中，每袋裝3 5ml。熱塑封ロ，存放于陰涼處備用。 下面將結(jié)合實(shí)施例進(jìn)ー步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。第一步,按配方I至6配制混合溶液1000ml。在6個(gè)潔凈的玻璃容器按配方加入
配方I
甘油40g
甘露醇5g
磷酸鹽Ig
細(xì)胞生長(zhǎng)因子IOmg(其中；EGF(表皮生長(zhǎng)因子)5mg，F(xiàn)GF (成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)2.5mg，KGF (角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子)2. 5mg)
γ-PGA ( Y-聚谷氨酸)0_4g
尼泊金丙酯0.25g
尼泊金丁酯0.25g 加雙蒸水至IOOOml
混合溶液調(diào)pH6.8 7.2配方2
甘油40g
甘露醇5g
磷酸鹽Ig
細(xì)胞生長(zhǎng)因子15mg(其中EGF(表皮生長(zhǎng)因子)10mg，F(xiàn)GF (成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)2. 5mg，KGF (角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子)2. 5mg)
γ-PGA (Y-聚谷氨酸)0_4g
尼泊金丙酯0.25g
尼泊金丁酯0.25g
加雙蒸水至IOOOmI
混合溶液調(diào)pH6.8~7.2配方3甘油40g
甘露醇5g
磷酸鹽Ig
復(fù)合細(xì)胞生長(zhǎng)因子IOmg(其中；EGF(表 皮生長(zhǎng)因子)5mg，F(xiàn)GF (成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)2.5mg，KGF (角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子)2. 5mg)
尼泊金丙酯0.25g
尼泊金丁酯0.25g
加雙蒸水至IOOOml
混合溶液調(diào)pH6.8 7.2配方4
甘油40g
甘露醇5g
磷酸鹽Ig
γ-PGA ( Y-聚谷氨酸)0.4g
尼泊金丙酯0.25g
尼泊金丁酯0.25g
加雙蒸水至IOOOml
混合溶液調(diào)pH6.8~7.2配方5
甘油40g
甘露醇5g
磷酸鹽Ig
γ-PGA (Y-聚谷氨酸)Ig
尼泊金丙酯0.25g
尼泊金丁酯0.25g
加雙蒸水至IOOOml
混合溶液調(diào)pH6.8 7.2
配方6
γ-PGA (Y-聚谷氨酸)Ig
尼泊金丙酯0.25g
尼泊金丁酷0.25g
加雙蒸水至IOOOml
混合溶液調(diào)pH6.8 7.2配方中除Y -PGA和細(xì)胞生長(zhǎng)因子外按比例定量配制、過(guò)濾后高壓滅菌，Y -PGA和 細(xì)胞生長(zhǎng)因子用O. 45 μ m濾膜過(guò)濾除菌后加入配方中。配方I和配方2的區(qū)別僅在于EGF的用量不同，其它成分和比例不變。觀察結(jié)果顯示，兩者的效果沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明本發(fā)明所述的細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以在較大濃度范圍使用。本發(fā)明按配方I實(shí)施。配方I和配方2的區(qū)別僅在于EGF的用量不同，其它成分和比例不變；配方3僅加入復(fù)合細(xì)胞生長(zhǎng)因子lOyg/ml，不加Y-PGA，其它成分和比例不變；配方4僅加入Y-PGA0. 04%，不加復(fù)合細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其它成分和比例不變；配方5加入Y-PGA0. 1%，不加復(fù)合細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其它成分和比例不變。觀察結(jié)果顯示，配方I和配方2的效果沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明本發(fā)明所述的細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以在10 100 μ g/ml濃度范圍使用。配方3與配方4的效果也沒(méi)有明顯差異，但與配方I和配方2有較明顯差異，說(shuō)明Y-PGA和復(fù)合細(xì)胞生長(zhǎng)因子間有較好的協(xié)同作用。配方5與配方4沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明Y -PGA可以在O. 04
O.1%的濃度范圍使用，觀察結(jié)果如下表2所示。配方6沒(méi)有加入甘油、甘露醇和磷酸鹽等輔助原料，僅用于觀察其在常溫條件下的穩(wěn)定性。室溫存放2個(gè)月后配方6出現(xiàn)渾濁并伴有沉淀，配方I 5在同樣存放條件下觀察24個(gè)月沒(méi)有出現(xiàn)類似現(xiàn)象(表I)，說(shuō)明甘油、甘露醇和磷酸鹽等輔助原料對(duì)于維持產(chǎn)品的穩(wěn)定性是必要。在應(yīng)用實(shí)例中的其中3例使用在常溫存放24個(gè)月后的配方I的眼貼膜，其效果沒(méi)有明顯差別。配方6沒(méi)有參與試用效果的觀察。表I.配方穩(wěn)定性觀察，主要觀察指標(biāo)溶液是否渾濁、出現(xiàn)沉淀配方I 2 3 4 5 6.............. 24 個(gè)月I 5澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清6 澄清渾濁沉淀沒(méi)有繼續(xù)觀察有明顯眼睛干澀感的志愿受試者821人參與了本發(fā)明的觀察，將志愿受試者隨機(jī)分成5組，分別用含有上述I 5個(gè)配方組合物的眼貼膜進(jìn)行觀察，其對(duì)改善眼睛干澀感的觀察結(jié)果如下表2
配方I志愿受試者 S覺(jué)改善者有效率％
I15614995.5 '
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防干眼癥的組合物，其特征在于，包括有效劑量的Y-聚谷氨酸和細(xì)胞生長(zhǎng)因子。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在干，所述細(xì)胞生長(zhǎng)因子選自由表皮生長(zhǎng)因子、酸性或堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子組成的組中的ー種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在干，進(jìn)ー步包括Y-聚谷氨酸O.Ol .lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子I 100 μ g/ml和液體的輔助成分，優(yōu)選地，Y-聚谷氨酸O. 02 O. 5g/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子2 50 μ g/ml
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述組合物包括以下組份Y-聚谷氨酸O. 04 O. lg/1000ml，細(xì)胞生長(zhǎng)因子4 20 μ g/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，包括以下組份；Y-聚谷氨酸.0. 04 O. lg/1000ml,細(xì)胞生長(zhǎng)因子4 20μ g/ml，甘油35 45g/1000ml，甘露醇4 .6g/1000ml,磷酸鹽0. 8 I. 2g/1000ml，尼泊金丙酷0. 2 0. 3g/1000ml，尼泊金丁酷.0.2 · 3g/1000ml,以及余量的水。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，包括以下組份甘油40g/1000ml，甘露醇 5g/1000ml，磷酸鹽 lg/1000ml，尼泊金丙酷 0. 25g/1000ml，尼泊金丁酷 0. 25g/1000ml,Y-聚谷氨酸0. 04 0. lg/1000ml，所述細(xì)胞生長(zhǎng)因子10 15yg/ml以及余量的水，所述組合物的pH值為6. 8 7. 2。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述細(xì)胞生長(zhǎng)因子來(lái)源于人、動(dòng)物或植物；所述細(xì)胞生長(zhǎng)因子是天然提取的、人工化學(xué)合成的、干細(xì)胞來(lái)源的、或通過(guò)基因重組技術(shù)制造的細(xì)胞生長(zhǎng)因子或所述細(xì)胞生長(zhǎng)因子的衍生物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其特征在于，所述Y-聚谷氨酸是天然提取的、人工化學(xué)合成的、或通過(guò)微生物發(fā)酵制造的Y-聚谷氨酸。
9.一種預(yù)防干眼癥的眼貼膜，其特征在于，包括如權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)所述的預(yù)防干眼癥的組合物和惰性支持物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的眼貼膜，其特征在于，所述惰性支持物選自無(wú)紡布、濾紙、蠶絲織物、細(xì)菌纖維膜或化學(xué)合成的水凝膠。
11.一種如權(quán)利要求9或10所述的眼貼膜的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 .1)把惰性支持物裝入鋁箔袋中，在輻照劑量為4 15kGy的條件下進(jìn)行輻照； .2)把如權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)所述的預(yù)防干眼癥的組合物加入到裝有所述惰性支持物的鋁箔袋中，封ロ。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防干眼癥的組合物、包括其的眼貼膜及該眼貼膜的制備方法。其中，該組合物包括有效劑量的γ-聚谷氨酸和細(xì)胞生長(zhǎng)因子。本發(fā)明的預(yù)防干眼癥的組合物，含有有效劑量的γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和細(xì)胞生長(zhǎng)因子為主要活性成分，這些活性成分在功能上能夠相互補(bǔ)充、相得益彰，可以有效地預(yù)防干眼癥。根據(jù)本發(fā)明技術(shù)方案制造的眼貼膜可廣泛用于人眼睛保健，特別適合長(zhǎng)時(shí)間使用電腦或其它終端顯示器工作的人群、佩戴隱形眼鏡的人和糖尿病人的眼睛保健。
文檔編號(hào)A61P27/02GK102688479SQ20121020455
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者涂桂洪, 鄧惠平 申請(qǐng)人:涂桂洪