專利名稱：一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法。
阿齊霉素為十五元環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜廣、作用強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)，對(duì)多種敏感性細(xì)菌有效。但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與膠囊殼產(chǎn)生具有化學(xué)反應(yīng)的交聯(lián)作用，使阿齊霉素與膠囊殼中的明膠中的胺基產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)，改變明膠膠囊殼的溶解度，使阿齊霉素膠囊劑在體外的溶解度不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明的目的在于提供一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法克服現(xiàn)有技術(shù)之不足。
本發(fā)明的整體技術(shù)構(gòu)思是一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法，它是由下列工藝步驟構(gòu)成將阿齊霉素與高分子腸溶材料按重量比1∶0.2-3的比例同時(shí)溶于有機(jī)溶劑中，或分別溶于有機(jī)溶劑中后混合均勻。
在上述溶液中加入一種對(duì)阿齊霉素及高分子材料不溶的溶劑，產(chǎn)生相分離，使高分子腸溶材料將藥物包裹成微丸，過(guò)濾、干燥、得到阿齊霉素包衣微丸。
將上述溶液通過(guò)噴霧干燥或除去有機(jī)溶劑，同樣得到阿齊霉素包衣微丸。
本發(fā)明的具體技術(shù)特征還有在阿齊霉素與腸溶材料溶于有機(jī)溶劑中加水析出阿齊霉素時(shí)，有機(jī)溶劑與阿齊霉素的重量比為3-15∶1。
高分子腸溶材料為纖維素類或樹脂類高分子材料。
在阿齊霉素與腸溶材料分別溶于有機(jī)溶劑，采用噴霧干燥制備阿齊霉素包衣微丸的方法中，有機(jī)溶劑與阿齊霉素的重量比為3-15∶1，有機(jī)溶劑選自丙酮、甲醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯中的一種或兩種。
纖維素類高分子材料選自鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素，樹脂類高分子材料選自甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(L型)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(S型)、丙烯酸樹脂。
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述實(shí)施例1稱取阿齊霉素100克，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素30克，加入乙醇800毫升加熱溶解，加熱溫度不超過(guò)攝氏50度，攪拌至溶。待溶解藥物的溶液降至室溫后，攪拌滴加1000毫升蒸餾水，攪拌4小時(shí)，待藥物微丸完全形成后，抽濾，并用少量的乙醇與水的混合溶劑洗滌，減壓干燥，得到阿齊霉素微丸。
實(shí)施例2稱取阿齊霉素100毫克，鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素30克，加入95％的乙醇2000毫升，溶解藥物與包衣材料，溶解后的溶液置于噴霧干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)口溫度160℃，出口溫度60℃-70℃之間。
本發(fā)明所取得的技術(shù)進(jìn)步在于本發(fā)明整體工藝步驟簡(jiǎn)單，利用本發(fā)明的方法制備的阿齊霉素包衣微丸可加工制成膠囊或片劑等口服制劑，減少了阿齊霉素在胃液中的釋放，使其在小腸中釋放，發(fā)揮更好的抗菌作用，避免了阿齊霉素同膠囊殼的交聯(lián)反應(yīng)，采用本方法還可用于其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素制備包衣微丸。
權(quán)利要求
1.一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法，其特征在于它是由下列工藝步驟組成將阿齊霉素與高分子腸溶材料按重量比1∶0.2-3的比例溶于有機(jī)溶劑中制成溶液；在上述溶液中加入水使阿齊霉素析出后，將其過(guò)濾、干燥得到阿齊霉素包衣微丸。
2.一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法，其特征在于將阿齊霉素和高分子腸溶材料分別溶于相同的有機(jī)溶劑中，阿齊霉素與高分子腸溶材料的重量比為1∶0.2-3，將上述兩種溶液混合均勻，噴霧干燥、除去有機(jī)溶劑，得到阿齊霉素包衣微丸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿齊霉素包衣微丸的制備方法，其特征在于所述的高分子腸溶材料為纖維素類或樹脂類高分子材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿齊霉素包衣微丸的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑與阿齊霉素的重量比為3-15∶1，有機(jī)溶劑選自丙酮、甲醇、異丙醇、二氯甲烷、氯仿、乙醇、乙酸乙酯中的一種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿齊霉素包衣微丸的制備方法，其特征在于纖維素類高分子材料選自鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素，樹脂類高分子材料選自甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(L型)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(S型)、丙烯酸樹脂。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿齊霉素包衣微丸的制備方法,它主要包括將阿齊霉素和高分子腸溶材料溶于有機(jī)溶劑中采用溶媒析出法或噴霧干燥法制成阿齊霉素包衣微丸,本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)中阿齊霉素易與膠囊殼發(fā)生交聯(lián)反應(yīng),造成阿齊霉素在體外的溶解度不符合標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題,具有制備方法簡(jiǎn)單、易行,制成的阿齊霉素包衣微丸可加工制作成膠囊、片劑、混懸劑等多種口服制劑,有效提高了阿齊霉素的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1285192SQ00118578
公開日2001年2月28日 申請(qǐng)日期2000年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月7日
發(fā)明者周桂榮 申請(qǐng)人:石家莊制藥集團(tuán)有限公司